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Indice terapeutico dei corticosteroidi
per via inalatoria nell’asma: confronto dose-risposta
sull’iperresponsività delle vie aeree e sulla
soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene1 |
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Peter Daley-Yates, Noushin Brealey, Sebin Thomas, Daren Austin, Shaila Shabbir, Tim Harrison, Dave Singh, Neil Barnes |
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Studio randomizzato a blocco incompleto, cross-over a 2 periodi su 54 soggetti asmatici che sono stati randomizzati in uno o due dei quattro periodi di trattamento. Ogni periodo comprendeva cinque aumenti della dose (μg / d) della durata di 7 giorni separati da un periodo di washout di 25-42 giorni:
FLUTICASONE FUROATO (FF), FLUTICASONE PROPIONATO (FP), BUDESONIDE (BUD) e PLACEBO. Alla fine di ogni escalation, l’iperresponsività delle vie aeree è stata valutata attraverso il test con adenosina-5’-monofosfato (AMP), metodo validato per la valutazione degli effetti protettivi dell’ICS nel ridurre l’infiammazione delle vie aeree. Per valutare l’attività sistemica è stato dosato il cortisolo plasmatico delle 24h. |
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Confrontare la potenza a livello delle vie aeree, l’attività sistemica e l’indice terapeutico dei tre corticosteroidi inalatori che differiscono nell’affinità di legame dei recettori per i glucocorticoidi. |
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FIGURA 2 di 1. Potenza sulle vie aeree (AMP PC20) e attività sistemica (soppressione del cortisolo plasmatico medio ponderato 0-24 h) per dose giornaliera totale e trattamento (popolazione farmacodinamica). Nota: le stime e gli Intervalli di Confidenza (IC) al 95% per AMP PC20 sono stati ottenuti con la scala log2 e ritrasformati. Le barre di errore rappresentano gli IC al 95%. |
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FIGURA 3 di 1. Confronto della potenza sulle vie aeere e attività sistemica per dose giornaliera totale di FF, FP e BUD (popolazione farmacodinamica). La linea di riferimento tratteggiata orizzontale rappresenta il limite per ICS ad alte dosi, come definito da GINA (FP> 500 μg/d e BUD> 800 μg/d). La linea tratteggiata verticale indica il riferimento per un basso livello di soppressione del cortisolo plasmatico(20% o ED20 per la soppressione del cortisolo, come stimato in questo studio). |
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I corticosteroidi inalatori non sono tutti simili da un punto di vista terapeutico. Tra le dosi approvate per l’asma FLUTICASONE FUROATO conferisce una maggior protezione nei confronti dell’iperresponsività bronchiale con minore attività sistemica e un indice terapeutico più ampio rispetto a FLUTICASONE PROPIONATO e BUDESONIDE.1 |
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1. Peter Daley-Yates, Noushin Brealey, Sebin Thomas, Daren Austin, Shaila Shabbir, Tim Harrison, Dave Singh, Neil Barnes. Therapeutic index of inhaled corticosteroids in asthma: A dose–response comparison on airway hyperresponsiveness and adrenal axis suppression. Br J Clin Pharmacol. 2020;1–11. 2. RCP REVINTY ELLIPTA
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REVINTY ELLIPTA È INDICATO PER IL TRATTAMENTO REGOLARE DELL’ASMA2
negli adulti e negli adolescenti di età maggiore o uguale a 12 anni quando l'uso di un medicinale di associazione (beta2-agonista a lunga durata d’azione
e corticosteroide per via inalatoria) è appropriato:
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pazienti non adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta2-agonisti per inalazione a breve durata d’azione usati “al bisogno”. |
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pazienti già adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e beta2-agonisti per inalazione a lunga durata d’azione.2,* |
Le reazioni avverse più comunemente segnalate con fluticasone
e vilanterolo sono state cefalea e nasofaringite.2
* approvata da EMA, non ancora valutata dall'ufficio prezzi e rimborsi AIFA. |
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Agli operatori sanitari e richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web dell’Agenzia Italiana del Farmaco2:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Medicinale soggetto a prescrizione medica (RR). Rimborsabile in Classe A. Prezzo al pubblico: € 52,12. Prezzo risultante dall’applicazione delle riduzioni temporanee di cui alle determinazioni AIFA 3 luglio 2006 e 27 settembre 2006 e ai sensi dell’art. 1, comma 796, lett. g), Legge n. 296/2006. |
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